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8月21日，《Nature Medicine》期刊在线发表一篇题为“Targeting cellular senescence prevents age-related bone loss in mice”的文章揭示了一种引发骨质疏松的原因——衰老细胞。来自于梅奥诊所的研究团队以小鼠为模型发现，借助于抗衰老药物靶向清除这些衰老细胞，有望治疗老年性骨质疏松。

根据美国国家骨质疏松症基金会（NOF）的报告，在美国约有1000万人患有骨质疏松症，此外还有4400万人骨质密度较低。NOF警示，约一半50岁以上的美国人都面临着骨折的风险。

“虽然之前的研究已经表明，衰老细胞的累积会导致组织功能障碍。但是衰老细胞对于骨质疏松的影响却未知。” 梅奥诊所Robert and Arlene Kogod衰老中心老年化骨骼和肌肉项目主任 Sundeep Khosla表示，“这一项研究的亮点在于，它不致力于骨骼相关通路的挖掘，而是靶向一个基本衰老过程，它不仅仅有提高骨密度的潜力，还有望改善其他与年龄相关的疾病病症。”

1衰老细胞会导致老年性骨质疏松

衰老细胞（senescent cells）伴随着年老而出现，与年龄相关疾病的发生、发展有很大的关联。Sundeep Khosla团队以20-22个月大（相当于人类70岁以上高龄）的小鼠为模型，它们均存在骨密度下降的症状。研究人员清除小鼠衰老细胞的具体方法有3种：

1）通过关闭关键基因构建衰老细胞均被杀死的突变小鼠模型；2）以梅奥诊所之前研发的一款抗衰老药物组合——senolytic消除衰老细胞；3）使用一种JAK抑制剂（抑制janus激酶活性的药物）清除衰老细胞产生的有毒物质。

“这3种方法对衰老骨骼的影响非常相似。” Khosla解释道，“它们都通过减少骨吸收（骨密度、强度下降）、维持或者增加骨形成（提高骨密度），实现骨骼质量和强度的改善。这一策略与目前所有治疗骨质疏松的药物有本质的不同。”

值得注意的是，运用相同的方法，在年老小鼠身上发现的骨骼改善，在年轻小鼠身上却不明显。而且，只有间歇性服用senolytic药物才能有改善效果。这些结果意味着，衰老细胞与老年性骨质疏松之间存在因果关系。

2抗衰老药物改善骨质疏松

研究团队使用的senolytic药物组合，即达沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin），每月给小鼠服用一次。

文章通讯作者、Kogod中心衰老项目主任James Kirkland表示：“尽管这一药物组合仅仅只在小鼠体内存在几小时，但是它能够清除衰老细胞，并产生持久的影响。越来越多的证据表明，抗衰老药物针对的是基本的衰老过程，有望在治疗多种慢性疾病方面广泛应用。”

Kirkland和Khosla认为，相比于每天用药，间歇性服用这类药物可以降低副作用。而且，现有的针对骨质疏松的药物均存在显著的负面影响，减少骨吸收的同时也会影响骨形成。在这项研究中，senolytic药物虽然减少骨吸收，但是会维持或者增加骨骼形成。

随着老龄化人口的增加，年龄相关的骨质受损将成为一个较大的公共健康问题，而患有骨质疏松的患者还有可能面临其他老年性疾病风险。Khosla团队表示，他们将继续寻找针对基本衰老机制的潜在干预措施， 希望减少包括骨折、血管功能障碍、糖尿病等在内的老年性疾病负担。

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参考资料：1）Link between cells associated with aging and bone loss

2）Osteoporosis: Potential new drug target uncovered